Aciclovir 93

+

L'aciclovir (DCI) o aciclovir (USAN), commercializzato come Zovirax. è uno dei principali farmaci antivirali. La sua scoperta è stato visto come l'inizio di una nuova era nella terapia antivirale, in quanto è estremamente selettiva e povera di citotossicità. Tuttavia, ha uno spettro molto stretto, efficace solo contro alcuni virus come HSV-1, HSV-2 e VZV, con efficacia limitata contro EBV attiva, e ha quasi nessun effetto contro il citomegalovirus umano (CMV). Si tratta di circa 10 volte più potente contro l'HSV di VZV. Di Più. Non sradicare herpes latente, e non funziona molto bene contro l'herpes genitale nelle donne. Aciclovir è piuttosto differente da altri analoghi nucleosidici, perché contiene solo una struttura nucleoside partial come zucchero anello è sostituito da una struttura a catena aperta. Modalità di azione aciclovir viene convertito in forma monofosfato solo virale timidina chinasi, che è molto più efficace (3000 volte) nella fosforilazione di cellulare timidina chinasi. Successivamente, la forma monofosfato è ulteriormente fosforilata nella forma attiva trifosfato, aciclo-GTP, dalle chinasi cellulari. Aciclo-GTP è un inibitore molto potente di viral DNA polimerasi che ha circa 100 volte maggiore affinità per virale di polimerasi cellulare. La sua forma monofosfato incorpora anche nel DNA virale, con conseguente interruzione della catena. È stato anche dimostrato che gli enzimi virali non possono rimuovere acyclo-GMP dalla catena, che provoca l'inibizione di ulteriore attività della DNA polimerasi. Acyclo GTP è abbastanza rapidamente metabolizzato all'interno della cellula, eventualmente fosfatasi cellulari. La farmacocinetica Aciclovir soffre di bassa solubilità in acqua, e anche da scarso assorbimento per via orale, che è solo 20. somministrati per via orale, la concentrazione plasmatica di picco sarà raggiunto in 1-2 ore. Se sono richieste grandi dosi, aciclovir deve essere somministrato per via endovenosa. Aciclovir ha un alto tasso di distribuzione, solo il 30 è legato alle proteine ​​plasmatiche. L'emivita di aciclovir è di circa 3 ore. Aciclovir può essere somministrato anche per via topica per il trattamento delle infezioni da herpes delle mucose e della pelle, come l'herpes genitale o herpes labialis ricorrenti (mal di freddo). la somministrazione profilattica è possibile, ed è spesso usato per i pazienti che sono sotto farmaci immunosoppressori o radioterapia o per coloro che sono affetti da recidive genitale infezione da herpes simplex. Metabolismo L'escrezione di aciclovir avviene tramite il sistema renale, in parte per filtrazione glomerulare e in parte da secrezione tubulare. problemi renali sono stati segnalati quando somministrati in grandi dosi veloci per via endovenosa, per la cristallizzazione di aciclovir nei reni. Gli effetti collaterali Poiché aciclovir possono essere incorporati anche nel DNA cellulare, è un agente mutageno cromosoma, di conseguenza, il suo uso dovrebbe essere evitato durante la gravidanza. Tuttavia non è stato dimostrato di causare effetti teratogeni né cancerogeni. La tossicità acuta (LD50) di aciclovir quando somministrato per via orale è maggiore di 1 mg / kg, a causa del basso tasso di assorbimento dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi singoli, in cui molto elevate (fino a 80 mg / kg) le dosi sono state accidentalmente somministrato per via endovenosa senza causare effetti collaterali. Gli effetti indesiderati più comuni sono irritazione locale nel sito di iniezione, mal di testa quando somministrato per via orale, e una sensazione di bruciore e bruciore quando somministrati per via topica. La resistenza verso aciclovir evolve piuttosto rapidamente, anche se questo non ha molto ostacolato il suo utilizzo clinico. forme resistenti sono più probabili i virus che hanno una mutazione nel loro timidina chinasi o DNA polimerasi.